本周为大家带来的文献为发表于Discov Oncol.（IF：2.8）的” ELFN1-AS1 promotes GDF15-mediated immune escape of colorectal cancer from NK cells by facilitating GCN5 and SND1 association”。本文使用了LabEx提供的抗体芯片检测服务。

结直肠癌（CRC）是消化系统中常见的恶性肿瘤之一，特别是在中国，其发病率和死亡率都显著较高，给全球公共卫生带来了巨大负担。CRC的转移性使其难以控制，导致五年生存率较低。在发生远处转移之前，肿瘤细胞必须逃避人体内的免疫监视，但结直肠癌免疫逃逸的机制仍不清楚。

越来越多的证据表明，长链非编码RNA（lncRNA）通过与miRNA、mRNA和蛋白质相互作用，调节与癌症转移相关的信号通路，如HOTAIR、AC020978和TMEM220-AS1等，展示了lncRNA在癌症中既具有抑癌基因功能，也具有致癌基因功能的双重特性。例如，lncRNA LINC01569通过与miR-381-3p竞争结合RAP2A，形成影响CRC癌细胞转移的复杂体；相反，LINC00675通过与波形蛋白相互作用，增强其Ser83的磷酸化，降低胃癌细胞的转移。此外，许多lncRNA也参与了癌细胞逃避免疫监视的过程，尽管其潜在机制尚不明确。

先天免疫反应是人体用于消除恶性细胞的初始屏障。在先天免疫细胞中，自然杀伤细胞（NK细胞）被认为是最具杀伤力的效应细胞。然而，在癌组织中，NK细胞的活性受到抑制，NK细胞的浸润不足与癌症患者的生存率密切相关。lncRNA也影响癌细胞逃避NK细胞免疫监视的能力。例如，lncRNA GAS5通过调节miR-544/RUNX3轴，增强NK细胞对肝癌细胞的细胞毒性能力。在CRC中，PTTG3P过表达促进M2型巨噬细胞的极化，而PTTG3P低表达则改变了NK、CD8+T细胞和TFH细胞的浸润。

ELFN1-AS1（ELFN1反义RNA1，又名MYCLo-2）是一种新发现的ELFN1反义lncRNA，在包括食管癌、卵巢癌和CRC在内的多种实体肿瘤中被认为具有致癌基因功能。ELFN1-AS1受MYC调控，在癌症的发生和转化中起重要作用。在CRC中，ELFN1-AS1通过调节miR-4644/Trim44轴被确认为促进结肠癌进展的因素，并通过海绵吸附miR-1250上调MTA1，从而促进细胞的侵袭、迁移和增殖。然而，ELFN1-AS1是否在CRC免疫逃逸中发挥作用尚不明确。在本研究中，研究者的发现表明ELFN1-AS1在NK细胞监视中起到抑制作用，并揭示了ELFN1-AS1导致NK细胞失活的潜在机制。

LabEx提供的抗体芯片检测服务

在ELFN1-AS1沉默的结直肠癌（CRC）细胞和对照组中，使用含有1% PMSF的RIPA裂解缓冲液提取总蛋白，并将其用于由上海乐备实生物技术有限公司（ARY003B）进行的信号通路阵列分析。

通路阵列分析显示，与ELFN1-AS1沉默的结直肠癌（CRC）细胞共培养后，NK细胞中多种蛋白的磷酸化水平增加（图3A）。其中，JNK信号通路已被报道可调控NKG2D的表达。

评估与HCT116细胞共培养的NK细胞中多种蛋白的磷酸化水平。

重要发现

研究者确定ELFN1-AS1增强了CRC细胞在体内和体外逃避NK细胞监视的能力。此外，研究者证实CRC细胞中的ELFN1-AS1通过GDF15/JNK通路下调NKG2D和GZMB，从而削弱了NK细胞的活性。进一步的机制研究表明，ELFN1-AS1增强了GCN5和SND1蛋白之间的相互作用，这影响了GDF15启动子处H3k9ac的富集，从而促进了CRC细胞中GDF15的产生。总之，研究者的研究结果表明，CRC细胞中的ELFN1-AS1抑制了NK细胞的细胞毒性，并且ELFN1-AS1是一个潜在的CRC治疗靶点。