本周为大家带来的文献为发表于J Leukoc Biol. (IF: 3.6)的” CD226 promotes renal fibrosis by regulating macrophage activation and migration”。本文使用了LabEx提供的MSD检测服务。

慢性肾病（CKD）影响全球8%至16%的人口，其进展伴随着肾功能逐渐丧失、肾小管萎缩或扩张、间质炎性细胞浸润和纤维化。纤维化是CKD的主要病因，过度损伤和炎症反应加剧了这一过程。在肾脏单侧输尿管梗阻（UUO）模型中，减少巨噬细胞浸润可减轻肾实质损伤和纤维化。

CD226在多种免疫细胞中表达，影响细胞粘附和免疫反应。研究表明，CD226缺失小鼠的巨噬细胞由于Krüppel样因子4（KLF4）的表达，极化为促炎性M1表型的能力较低，可能在CKD的炎症和纤维化过程中起重要作用。本文旨在探索CD226在肾脏炎症和纤维化过程中的作用。

LabEx提供的MSD检测服务：

通过Luminex小鼠细胞因子检测系统（LABEX）检测血清样本中的TNF-α、IL-6和IFN-γ(LX-MultiDTM-10)。在Luminex检测前，小鼠血清被稀释两倍。生成标准曲线以确定血清样本中的细胞因子浓度。

在UUO手术后，用小鼠经典炎症因子组合试剂盒（MultiDTM-10；LABEX）检测了野生型（WT）和CD226缺失小鼠的血清。所有样本均按照生产商的指南进行测试。结果显示，在CD226缺失小鼠中，血清中TNF-α的浓度呈下降趋势，并且在UUO手术后第7天，CD226缺失小鼠中IL-6和IFN-γ的表达水平显著下降（P < 0.05；见图3E）。

重要发现

已发现CD226在调节巨噬细胞功能方面发挥重要作用，但其在肾纤维化过程中巨噬细胞中的表达和功能尚未得到研究。研究者的数据表明，在单侧输尿管梗阻模型中，巨噬细胞中的CD226表达明显上调，而与对照同窝动物相比，CD226缺失减少了肾间质中的胶原沉积，肾皮质和肾髓质中的M1型巨噬细胞数量更少，促炎因子的水平也较低。进一步的研究表明，与移植Cd226+/+骨髓来源巨噬细胞相比，在单侧输尿管梗阻模型中，移植Cd226-/-骨髓来源巨噬细胞能够显著减少肾小管损伤、胶原沉积和促炎细胞因子的分泌。机制研究揭示，CD226通过抑制巨噬细胞中KLF4的表达，促进促炎M1型巨噬细胞在肾脏中的积累。因此，研究者的结果揭示了CD226在慢性肾病发展中的致病作用，通过促进外周血单核细胞向肾脏的浸润并通过抑制KLF4表达增强巨噬细胞向炎症表型的活化。