本周为大家带来的文献为发表J Exp Clin Cancer Res.（IF：11.4）的” Cancer-associated fibroblasts promote the survival of irradiated nasopharyngeal carcinoma cells via the NF-κB pathway”。本文使用了LabEx提供的抗体芯片检测服务。

鼻咽癌（NPC）是一种与EB病毒（EBV）相关的癌症，主要分布在东南亚和北非地区。2018年的数据显示，每年有129,079例鼻咽癌病例和72,987例死亡病例。尽管在早期检测和放射治疗方面取得了一些进展，但由于放射抗性和放疗后的肿瘤复发，部分对放疗反应不佳的患者治疗效果仍然不尽如人意。然而，其潜在机制尚不清楚。

肿瘤微环境（TME）由包括成纤维细胞、巨噬细胞、内皮细胞、其他免疫细胞、细胞外基质以及这些细胞分泌的生物活性物质组成。作为实体瘤中最主要的基质细胞亚型之一，癌相关成纤维细胞（CAFs）在癌症进展的各个方面发挥作用，包括增殖、迁移、侵袭、血管生成、化疗抗性以及逃避免疫介导的杀伤等。据报道，CAFs可以通过与肿瘤细胞之间的相互作用，增强放疗后的宫颈肿瘤生长，并促进胰腺肿瘤的上皮间质转化。然而，CAFs与鼻咽癌之间的关系尚不明确。

近年来，免疫检查点抑制剂在放疗后复发或转移性头颈癌患者的抗癌研究中引起了广泛关注，尽管取得了一些突破，但免疫疗法的总体效果仍然有限。Tranilast是一种CAF抑制剂，据报道可以抑制CAF的增殖，并减少CAF在免疫微环境中引起的不良影响。例如，研究表明，Tranilast处理可以降低CAF分泌的转化生长因子-β1的水平。然而，Tranilast在放射相关研究中抑制CAF活性的具体机制仍然未知。

从新鲜的鼻咽癌组织和正常的鼻咽粘膜中提取成纤维细胞。通过免疫组织化学测量α-SMA和FAP的表达。使用蛋白质阵列芯片检测细胞因子，并通过实时PCR进行鉴定。采用CCK-8检测细胞增殖。建立放射抗性（IRR）5-8F细胞系，并通过克隆形成实验评估放射治疗后的肿瘤细胞生长情况。通过基因集富集分析（GSEA）获取信号通路。使用彗星试验和γ-H2AX焦点试验测量DNA损伤水平。蛋白质表达通过西方印迹检测。体内实验通过皮下实验进行。

LabEx提供的MSD检测服务

CAF 和 NF 细胞在生长至80%汇合度时被培养在无血清培养基中。经过两天的孵育后，收集培养基并进行浓缩，然后进行透析。样品经生物素标记后，过夜应用于抗体阵列芯片（R&D; Cat ARY022B, LabEx）。第二天，芯片与链霉亲和素结合的荧光染料反应，并使用化学发光成像仪（Chemi Scope 6300）检测。数据被归一化至总蛋白量。

为了了解导致受照射鼻咽癌细胞增强存活和增殖的潜在细胞因子，研究者进行了细胞因子阵列分析。通过检测CAFs产生的条件培养基（CM），结果表明，与NF衍生的CM相比，白细胞介素8（IL-8）显著升高，这一结果通过RT-qPCR得到了验证。

重要发现

研究发现，与放射敏感的鼻咽癌组织相比，放射抗性的鼻咽癌组织中始终浸润着更多的癌相关成纤维细胞（CAFs）。进一步研究表明，CAFs通过IL-8/NF-κB通路减少放射引起的DNA损伤，诱导放射抗性并促进鼻咽癌细胞在放射治疗后的存活。使用CAF抑制剂Tranilast的治疗限制了CAF诱导的鼻咽癌细胞的存活，并减弱了放射抗性特性。

总之，这些数据表明，CAFs可以通过NF-κB通路促进受照射鼻咽癌细胞的存活，并诱导放射抗性，而这种抗性可以被Tranilast中断。这提示Tranilast在增强鼻咽癌细胞对放射治疗的敏感性方面具有潜在价值。