2020年3月10日Alzheimer's Association在“Alzheimer’s Dement”杂志发布了一篇名为“2020 Alzheimer’s disease facts and figures”的文章，文章对阿尔兹海默症（AD）进行了详细的介绍，根据美国的情况分析了AD的流行病学情况，全球面临巨大的挑战！

文章显示，2020年，估计有580万65岁及以上的美国人患有AD。80%的人年龄在75岁以上。到2025年，65岁及以上老年痴呆症患者人数预计将达到710万，比2020年的580万增长近22%。到2050年，65岁及以上AD患者的人数预计将达到1380万。

2000年至2018年期间，因中风、艾滋病毒和心脏病导致的死亡人数下降，而AD导致的死亡人数上升了146.2%。

虽然其他主要原因造成的死亡人数已大幅减少或大致保持不变，但AD造成的死亡人数大幅增加。

在2000年至2018年期间，65岁至74岁人群的AD死亡率增加了32%，但75岁至84岁人群的死亡率增加了53%，85岁及以上人群的死亡率增加了84%。

AD导致的负担也在逐年上升。 疾病负担的主要衡量指标称为残疾调整生命年(DALYs)，它是所有患病或受伤的人由于过早死亡而失去的生命年数(YLLs)和残疾生活年数(YLDs)的总和。根据最新的全球疾病负担分类系统，AD在DALYs方面从1990年美国的第12名上升到2016年的第6名。
目前我国AD患者数量为875万。这一庞大的患者群体每年花费中国1677.4亿美元，由此产生巨大的社会影响和沉重的经济负担[1]。

Alzheimer's Disease 是一种神经系统疾病，也是神经退行性疾病，该病起病缓慢或隐匿，主要表现为认知功能下降、精神症状和行为障碍、日常生活能力的逐渐下降。
随着病情的发展，大脑其他部分的神经元会受到损害或破坏。最终，大脑中使人能够执行基本身体功能的部分神经细胞，如行走和吞咽，都会受到影响。进而卧床不起，需要24小时护理，最终导致死亡。

AD发病机制尚不明确，现在两种已知的病理改变：1.tau蛋白的过度磷酸化；2.β-淀粉样蛋白（Aβ）聚集的增加，引起神经的变性及损伤。病变主要发生在海马大脑皮层的区域。

对于AD引起的痴呆没有单一的测试方法。关于AD的早期诊断也有极大的难度，所以对生物标记物的开发也非常重要，尤其是通过简单的方法诊断早期AD。在疾病的不同时期在脑脊液或血液中可能会发生不一样的变化。如下图所示[2]：

现在越来越多的证据表明，AD与炎症也密切相关，AD患者的大脑中的促炎细胞因子如TNF - α，IL-1β和IL-6上调，导致Aβ斑块聚集和tau过度磷酸化，导致神经元丢失[3-5]。
Aβ斑块聚集和tau过度磷酸化可以激活大脑中的小胶质细胞，进而引起脑内慢性炎症的发生。小胶质细胞也是脑内促炎性细胞因子的主要来源。IL-1β在Aβ斑块中由小胶质细胞和星形胶质细胞过度表达，与年龄对照相比，它们存在于AD脑和AD动物模型中[6,7]。
星形胶质细胞，也是脑内的支持细胞，在AD中起着不可或缺的作用。在活化的星形胶质细胞中，诱导NF-κB的活化，进而促进促炎性细胞因子TNF – α、IL-1β、IL-6和趋化因子的释放[8]。此外，将培养的星形胶质细胞暴露于Aβ会显着上调IL-1β，TNF- α，IL-6和NO的产生，从而加剧AD的炎症和进展[9]。

对于AD的研究，要确认患者或动物模型的Aβ沉积和tau蛋白的情况，以及炎性细胞因子的改变。那我们就会用到免疫组化来监控脑内相关蛋白的改变或者胶质细胞的变化。对于AD生物标志物研究会面临样本（脑脊液，血清，海马组织等）珍贵以及蛋白表达量低的问题，那么我们就可以选择多因子检测技术，而MSD电化学发光技术的高灵敏度则可以解决这个问题哦~。多因子技术服务我们是专业！

免疫组化服务（组织/细胞）

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参考文献：
[1]PSEN1, PSEN2, and APP mutations in 404 Chinese pedigrees with familial Alzheimer's disease. Alzheimer's Dement. 2020;16:178–191.
[2]Current Biomarkers for Alzheimer's Disease: From CSF to Blood. J Pers Med. 2020 Aug 12;10(3):E85.
[3] Role of pro-inflammatory cytokines released from microglia in Alzheimer's disease. Ann Transl Med 3, 136.
[4] Aging-dependent changes of microglial cells and their relevance for neurodegenerative disorders. J Neurochem 112, 1099–1114.
[5] Kinney JW, Bemiller SM, Murtishaw AS, Leisgang AM, Salazar AM, Lamb BT (2018) Inflammation as a central mechanism in Alzheimer's disease. Alzheimers Dement 4, 575–590.
[6]Increased serum IL-1beta level in Alzheimer's disease and mild cognitive impairment. Dement Geriatr Cogn Disord 28, 507–512.
[7]Antioxidant therapies for Alzheimer's disease. Oxid Med Cell Longev 2012, 1–17.
[8]Mechanisms Underlying Inflammation in Neurodegeneration. Cell. 2010;140:918–934.
[9]Inflammation in Alzheimer disease – A brief review of the basic science and clinical literature. Cold Spring Harb Perspect Med 2, a006346.