本周为大家带来的文献为发表于J Immunother Cancer. (IF: 4.0)的” Infliximab inhibits TNF-α-dependent activation of the NLRP3/IL-1β pathway in acne inversa”。本文使用了LabEx提供的Luminex检测服务。

痤疮逆行（AI），也称为化脓性汗腺炎，是一种慢性炎症性皮肤病，主要表现为疼痛性结节、脓肿和窦道，常见于含有顶泌汗腺的区域。AI的发病机制是多因素的，目前尚不完全了解。研究表明，各种促炎介质和趋化因子在AI的炎症阶段中起作用，特别是肿瘤坏死因子α（TNF-α），它在AI患者的皮损和血液中高度表达，并影响多种细胞类型。

FDA批准的唯一用于AI患者的生物药物是TNF-α抗体阿达木单抗（ADA），但并非所有患者对其都有良好反应。另一种TNF-α抑制剂英夫利昔单抗（IFX）在治疗AI方面显示出类似或更好的疗效。相比ADA，IFX在减少疾病严重程度、改善生活质量和正常化实验室参数方面表现更佳。IFX在AI治疗中是另一种有效选择，然而，针对IFX阻断TNF-α后的抗炎效果缺乏数据，因此需要进行机制研究。

本研究旨在调查应用IFX治疗AI时TNF-α依赖的炎症分子和通路的变化，设计包括检测AI患者和小鼠AI模型皮损中的通路富集情况，以及IFX治疗在体外人类AI皮肤切片和角质形成细胞以及小鼠AI模型中的效果和分子特征。

LabEx提供的Luminex检测服务：

样本处理后，活检样本固定在4%甲醛中或用最佳切片温度化合物（OCT）包埋，培养基则被收集、冷冻并储存在-80°C，以便进一步研究。培养上清液利用LabEx（中国上海）的Luminex多因子检测技术和ELISA检测进行了分析。

AI组织切片用IFX或PBS培养24小时后，收集培养上清液以量化细胞因子（图a）。热图展示了通过Luminex多因子检测技术对IFX或PBS处理的AI组织切片的培养上清液中的27种细胞因子的全面分析（图b）。值得注意的是，ELISA检测的TNF-α和IL-1β结果与Luminex分析中IFX治疗后的趋势一致（图c和d）。此外，通过分析GSE154773数据，我们证实了TNF和IL1B表达之间的正相关性（R = 0.7, P < 0.05）（图e）。在AI患者（图f-h）和小鼠AI模型（图i-k）的病变皮肤和血清中检测到升高的IL-1β mRNA和蛋白水平。

重要发现：

AI患者和小鼠AI模型的皮损中都富集了TNF-α和NLRP3炎症小体相关通路。经过IFX治疗后，NLRP3炎症小体相关通路在离体AI皮肤切片和小鼠AI模型中被有效阻断，IL-1β水平恢复正常。在机制上，IFX通过抑制NF-κB信号通路来降低角质形成细胞中NLRP3和IL-1β的表达。IFX治疗缓解了小鼠AI模型的皮损，并通过抑制NF-κB信号通路下调了NLRP3和IL-1β的表达水平，这有助于理解IFX治疗的机制。