本周为大家带来的文献为发表Toxicol Sci (IF: 3.4)的” Allopurinol Protects Against Cholestatic Liver Injury in Mice Not Through Depletion of Uric Acid”。本文使用了LabEx提供的ELISA检测服务。
胆汁淤积是肝损伤最严重的表现之一,且治疗选择有限。别嘌呤醇(AP)是一种尿酸(UA)合成抑制剂,据报道能预防几种肝病中的肝损伤。然而,AP是否能预防肝内胆汁淤积性肝损伤,以及UA在胆汁淤积发病机制中的作用仍不明确。
LabEx提供的ELISA检测服务,
小鼠肝组织与九倍体积的冰冷PBS(pH7.4,例如,90 μl/10 mg组织)匀浆后,在4°C下以2000 rpm离心20分钟以获得上清液。IL-6和TNFα水平按照制造商的协议使用商业ELISA试剂盒(LabEx,上海,中国)进行测定。UA 可明显降低 ANIT 治疗小鼠肝脏中 TNFα 和 IL-6 蛋白水平
图 5.AP 和 UA 对 ANIT 处理小鼠肝脏炎症和 NF-κB 信号转导的影响。C用酶联免疫吸附试剂盒测定 TNFα 和 IL-6 的蛋白水平。
重要发现,
AP对ANIT处理的小鼠肝脏中的谷胱甘肽耗竭、炎症或胆汁酸代谢没有显著影响。相反,AP显著改善了ANIT处理的小鼠肝脏中的脂肪酸β-氧化,这与PPARα的激活有关。AP对胆汁淤积性肝损伤的保护作用并不归因于UA的耗竭,因为外源性和内源性UA通过抑制NF-kB介导的炎症防止了ANIT处理的小鼠肝损伤。总之,该研究为AP的治疗用途和UA在胆汁淤积性肝损伤中的作用提供了新的视角。