上期新冠栏目的文章中,我们回顾了细胞因子对新冠感染的影响,也介绍了各个拮抗剂作为新冠药物的潜力。
事实上,除了大家熟悉的paxlovid以外,还有很多被批准用于治疗新冠患者的药物,当中有的需要静脉注射,有的只能在紧急情况下使用,因为广受关注,也有更多的药物正处在临床时期。虽然这些药物各有优劣,但它们在不同的情况下都展现了不错的疗效,现在小备就来带大家看一下有哪些吧~
- 静脉注射抗病毒药
Veklury(remdesivir)一般用于受感染的成人和部分儿童。这是一种静脉注射疗法(IV),可以与病毒RNA依赖性RNA聚合酶结合并抑制病毒复制。临床试验证明它有利于缩短患者的恢复时间,但可能导致肝脏炎症、恶心、低血压和出汗等副作用。起初它只用于部分需要补充氧气的重症住院患者,之后拓展到应用于非住院的成人和青少年,用于减少其发展到严重病状的风险。但remdesivir的临床应用受到静脉给药的需要、血浆浓度不稳定和不同细胞器抗病毒活性差异等因素的制约,因此科学家研制出了口服抗病毒药物,以解决部分问题。
- 口服抗病毒药
目前有两种口服抗病毒药:Paxlovid 和 Lagevrio (molnupiravir),获批准用于轻度至中度 COVID-19 患者,填补了只有重症药物的治疗空缺。
Lagevrio由默克公司和Ridgeback联合开发,是一种具有抗病毒活性的前体药物,适用于18岁以上的成人。它可代谢为NHC,被细胞摄取并磷酸化形成活性NHC-TP。NHC-TP 通过病毒 RNA 聚合酶掺入新冠病毒的RNA 中,引起病毒基因组中基因复制错误的积累,从而抑制病毒的复制,防止患者病情进一步恶化。
Paxlovid(nirmatrelvir-ritonavir) 适用于12岁以上的儿童和成人患者。它由两个不同的部分组成,nirmatrelvi是一种 SARS-CoV-2 主要蛋白酶抑制剂(Mpro),能够使病毒无法处理多蛋白前体,以此阻止病毒的复制。ritonavir 是一种HIV-1蛋白酶抑制剂,可以有效提高nirmatrelvir的活性。这两类药物需要在症状出现5天后内开始服用,并持续五天。
- 单克隆抗体
尽管单细胞克隆抗体被认为治疗各种疾病都具有临床益处,但因为新冠病毒突变快速,单细胞克隆抗体对不同的变体的活性可能会具有很大差异性。因此单细胞克隆抗体只被FDA批准用于紧急情况,包括四种中和抗体:bamlanivimab、etesevimab、casirivimab和imdevimab,它们都需要静脉注射。
去年11月,腾盛华创医药技术宣布了长效新冠中和抗体安巴韦单抗/罗米司韦(amubarvimab/ romlusevimab)联合疗法在国内上市。该单抗用于治疗临床进展风险高的成人和儿童新冠患者,有效减少了临床试验中的住院和死亡人数。研究团队延长了它的血浆半衰期以获得更长久的治疗效果,这也使得它可以用于无法接种疫苗或从疫苗获得免疫力的人群。
- 抗炎疗法
为了应对新冠引起的细胞因子风暴,FDA批准了对某些住院治疗的新冠成年患者使Olumiant(baricitinib)和Actemra(托珠单抗)。Baricitinib之前常用于多种炎症,例如类风湿关节炎或皮炎。因为新冠会引起多种炎症反应,这种免疫抑制剂可以通过抑制Janus 激酶调节体内蛋白质生物活性,减少炎症和组织损伤。现在它用于治疗需要补充氧气、无创或有创机械通气或体外膜氧合( ECMO )的住院成人 COVID-19,推荐剂量为每天一次 4 毫克14 天或直到出院。
科学家建议的用药流程(其中sotrovimab已不再广泛使用于新冠病毒)。
未来方向
尽管已有多种药物受批准上市,但在关键窗口内进行治疗的重要时机仍然不准确。我们还需要更多药物选择以应对不同的治疗需求,例如:
吸入疗法:在病程早期有效、易于实施且副作用最小的负担得起的治疗方法将大大改善我们对大流行病的反应。吸入疗法可以满足这一需求,并且可以通过这种方式提供许多新疗法,包括皮质类固醇、干扰素、适体和基于富勒烯的抗氧化剂。
适配体(Aptamers):适配体是由修饰的核酸制成的结合试剂,对病原体具有与抗体相同的高亲和力和特异性。除了高亲和力和特异性以外,适配体可以通过体外化学合成,具有合成时间短、成本低、稳定性高、特异性强等优点。
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