本周为大家带来的文献为发表BMC Neurol. (IF:2.2)的” Immediate outcome prognostic value of plasma factors in patients with acute ischemic stroke after intravenous thrombolytic treatment”。本文使用了LabEx提供的Luminex检测服务。

中风是全球范围内导致死亡的主要原因，也是导致残疾的首要原因，其中缺血性中风约占80%的病例。 在狭窄的时间窗口内使用阿替普酶进行静脉溶栓治疗（IVT）是急性缺血性中风（AIS）的主要治疗方法。 然而，静脉溶栓对再通的益处是有限的。 在再通前，大脑组织中的缺血和缺氧会导致促炎性细胞因子释放增加，从而引发病理损伤，如血脑屏障破坏、大脑水肿和细胞死亡。 现有研究表明，神经炎症介导了神经元损伤，加重了脑缺血急性期的神经功能缺损。 众多研究报道，不同的炎症和心源性生物标志物（如IL-6和MMP-9）与缺血性中风及其功能预后密切相关。 因此，识别经过验证的血浆标志物来预测IVT后AIS的结局，对于帮助调整AIS患者的治疗策略至关重要。

为了探索可以用于预测IVT后AIS结局的潜在血浆标志物，研究者前瞻性地收集了AIS患者在IVT前后外周血，研究了以下血浆生物标志物：白细胞介素-6（IL-6）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）、含有血小板结合蛋白第1型结构域的解整合素和金属蛋白酶13（ADAMTS13）、纤连蛋白C（TNC）、凝溶胶蛋白（GSN）和硫氧还蛋白（TRX）。 此外，还分析了IVT前后动态变化与疾病严重程度之间的关系，以及血浆标志物评估功能结局的预测价值。

LabEx提供的Luminex检测服务

在中风发作前（t0）、溶栓治疗后24小时（t1）和溶栓治疗后72小时（t2）采集血样。样本立即以3,000 g的速度离心15分钟（Thermo Scientific Haraeus Multifuge 3SR plus 离心机，美国），然后存储在-80°C直到分析。

IL-6、MMP-9、TNC和ADAMTS13的水平通过使用Luminex R&D System试剂盒（Labex Bio，中国上海）测定，并按照制造商的说明进行操作。此方法使用了不同抗体因子共价交联到特定编码的微球上。每个编码的微球以不同比例染色不同的荧光染料，从而产生相应的荧光编码和检测。变异系数（CVs）分别为IL-6的0.56%、MMP-9的0.58%、TNC的0.44%和ADAMTS13的0.3%。

MMP-9、ADAMTS13和TRX的水平在溶栓治疗前的患者中与溶栓治疗后24小时相比显著下降（P < 0.05）。ADAMTS13的水平在溶栓治疗后72小时相比溶栓治疗后24小时仍显著降低（P = 0.008）。IL-6、TNC和GSN的水平在溶栓治疗前以及溶栓治疗后24小时和72小时之间无显著差异（P > 0.05）（见图1和表2）。

急性缺血性卒中患者中，轻度疾病患者和重度疾病患者在不同时间点的IL-6 (a)、MMP-9 (b)、TNC (c)、ADAMTS13 (d)、TRX (e)、GSN (f)的变化及组间差异。*p ≤ 0.01，***p ≤ 0.001。

重要发现

研究招募了50名接受阿替普酶静脉溶栓治疗的AIS患者，并根据他们的NIHSS评分将其分为两组。通过Luminex检测或ELISA测定收集所有受试者的血清，定量分析不同血浆因子（IL-6、MMP-9、ADAMTS13、TNC、GSN和TRX）的水平。与AIS发作时评估的水平相比，IVT后MMP-9（P < 0.001）、ADAMTS13（P < 0.001）和TRX（P < 0.001）的水平显著下降。在入院时，NIHSS > 5组的IL-6水平显著高于NIHSS ≤ 5组（P < 0.001）。预后不良的AIS患者在IVT后72小时的ADAMTS13水平低于预后良好的患者（P = 0.021）。预后不良组的IL-6水平也显著更高（P = 0.012）。在调整混杂因素后，IVT后72小时的ADAMTS13是AIS患者预后的独立保护因子，调整后的OR为0.07（P = 0.049），而IL-6是AIS患者风险的独立预测因子，调整后的OR为1.152（P = 0.028）。IVT降低了AIS患者血浆中MMP-9、ADAMTS13和TRX的水平。NIHSS评分小于5的患者表现出较低的IL-6水平，表明IVT后IL-6水平的增加与AIS的严重程度相关。因此，IL-6和ADAMTS13可能是预测AIS患者在IVT后90天预后的有用血浆标志物。