多因子检测:B细胞免疫
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B细胞是体液免疫的关键细胞成分。除了抗原呈递和抗体产生外,B细胞还通过多种机制在免疫调节和诱导耐受中发挥作用。B细胞在调节生理和病理条件下的免疫反应中都起着至关重要的作用。

B细胞分类


根据细胞所处的活化阶段分类
》初始B细胞
》活化B细胞
》效应B细胞(浆细胞)
》记忆B细胞

 

根据反应特异性分类


》B1细胞 — 参与非特异性免疫
(1)产生抗细菌抗体 → 抗感染免疫
(2)产生多反应性自身抗体 → 清除变性的自身抗原
(3)产生致病性自身抗体 → 介导自身免疫性损伤


》B2细胞 — 参与特异性体液免疫应答
(1)介导特异性体液免疫应答;
(2)抗原提呈;
(3)免疫调节。


B细胞功能
B淋巴细胞的主要功能是产生抗体。抗体也称为免疫球蛋白,是存在于B细胞表面的糖基化蛋白分子(表面免疫球蛋白),用作抗原受体(BCR),或被分泌到细胞外,它们可以结合并中和其靶抗原。抗体分为五种(IgM, IgD, IgG, IgA, and IgE) 。

 

现已确定B淋巴细胞至少通过以下三种机制直接促进细胞免疫:
(1)充当增强T淋巴细胞介导的免疫的抗原呈递细胞(APC);
(2)起产生炎症细胞因子的真正细胞效应子的作用;
(3)它们的一个亚群,即以IL-10分泌为特征的Breg,可调节免疫反应。

 

B细胞的细胞功能。B细胞与T细胞和天然细胞(如树突细胞(DCs))相互作用,通过几种机制影响免疫反应的结果。抗原递呈、共刺激(如CD40 CD40L、诱导共刺激配体[ICOSL]诱导共刺激因子[ICOS])和细胞因子产生(如IL-6和TNF- a)有助于增强T细胞激活和分化(如T滤泡辅助细胞)、细胞因子极化(如Th1和Th17)和长寿命记忆T细胞的形成。淋巴毒素是由B细胞产生的,它有助于周围组织中三级淋巴器官的形成,是原位免疫反应引起组织损伤的部位。B细胞和浆细胞也分泌细胞因子,如IL-10和IL-35,可减少T细胞的激活和细胞因子的产生。


作用于B细胞的细胞因子


IL-7是在小鼠B细胞发育必需的。缺乏IL-7,IL-7R或经抗IL-7抗体治疗的小鼠表现出相同的表型:B细胞发育停滞。IL-7和IL-7Rα对于小鼠B细胞的发育至关重要。在人类中,IL-7Rα基因的突变导致SCID(严重的联合免疫缺陷),使IL-7对于T细胞发育必不可少。SCID患者的B细胞数量正常。因此,尽管IL-7不是人B细胞发育所必需的。但是,许多报道已证明IL-7可以影响人类B细胞的发育。


IL-4为B细胞生长因子,因为它具有共同刺激B细胞增殖的能力。它同时作用于静止的B细胞(通过增加其体积和同型聚集),并通过与CD40连接协同作用来激活B细胞,从而实现分裂,存活和分化。IL-4刺激某些免疫球蛋白分泌,例如IgG1和IgE 。IL-4还诱导B细胞中II类MHC(主要组织相容性复合物)的表达。


IL-6由多种细胞产生,包括淋巴细胞,成纤维细胞和外周血单核细胞(PBMC)。产生IL -6的B细胞会加剧炎症和自身免疫性疾病。相反,IL-6的缺乏会导致免疫缺陷。例如,IL-6缺陷小鼠对髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)诱导的实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)具有抗性。这种表型是淋巴细胞增殖不良导致中枢神经系统炎症和脱髓鞘减少的结果。


IFN-γ由Th1,自然杀伤性T细胞(NKT)和自然杀伤性(NK)细胞产生。它的产生被IL-12和IL-18诱导,并被IL-4,IL-10和TGF-β抑制。这种调节反映了它与Th1极化细胞驱动的1型应答的关联,Th1极化细胞产生大量的IFN-γ。最初报道IFN-γ是B细胞应答的抑制剂,这是由于IgM前体细胞减少导致IgM产生受到抑制。但是,其抑制作用仅限于预激活的B细胞,并且不影响静止的B细胞。这表明IFN-γ可能在多克隆B细胞反应的控制中起作用。


B细胞是细胞因子的产生者

B细胞分泌的细胞因子受到其他免疫细胞类型提供的外在信号传导的调节。一旦B细胞获得了产生细胞因子的能力,它们就可以通过极化/抑制来交叉调节反应,甚至可以负面调节整个免疫系统。

 

B细胞产生细胞因子。箭头是由作用于B细胞的免疫细胞产生的细胞因子。抑制线是B细胞产生的对免疫细胞具有调节作用的细胞因子。虚线箭头是由B细胞产生的细胞因子,可传播/放大对免疫细胞的作用。


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参考文献:
[1]William Hoffman, Fadi G. Lakkis, Geetha Chalasani . B Cells, Antibodies, and More. Clin J Am Soc Nephrol. 2016 Jan 7; 11(1): 137–154.
[2]Monica I. Vazquez, Jovani Catalan-Dibene, Albert Zlotnik. B cells responses and cytokine production are regulated by their immune microenvironment. Cytokine. 2015 Aug; 74(2): 318–326.

 

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基因水平:PCR Array、RT-PCR、PCR、单细胞测序
蛋白水平:MSD、Luminex、CBA、Elispot、Antibody Array、ELISA、Sengenics
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