炎症研究是医学领域的一个重要分支，旨在揭示炎症反应的机制、寻找有效的治疗方法，并探索如何预防和管理各种与炎症相关的疾病。炎症是机体对感染、损伤或有害刺激的保护性反应，但慢性炎症却可能导致多种疾病，包括心血管疾病、糖尿病、癌症和自身免疫性疾病。通过研究炎症反应的细胞和分子机制，科学家们希望能够开发出更有效的抗炎药物和治疗策略。

在炎症研究中，生物标志物的探索具有重要作用。生物标志物是能够客观测量和评价生理、病理过程或对治疗反应的指标，它们在诊断、监测疾病进展和评估治疗效果方面非常重要。通过多因子检测技术（如Luminex多重检测技术），研究人员能够同时检测多种炎症相关因子的水平，从而更全面地了解炎症反应的复杂性和多样性。这种技术不仅提高了检测效率和准确性，还为发现新的生物标志物和炎症机制提供了重要工具，推动了个性化医疗和精准治疗的发展。

类风湿性关节炎

GRK2 inhibits Flt-1+ macrophage infiltration and its proangiogenic properties in rheumatoid arthritis

摘要：类风湿性关节炎（RA）是一种复杂的自身免疫性疾病，其病理过程涉及单核细胞衍生巨噬细胞（MDMs）在关节滑膜中的浸润和激活。研究表明，G蛋白偶联受体激酶2（GRK2）在调控巨噬细胞功能中扮演着关键角色。删除GRK2可重编程巨噬细胞向抗炎表型转变，减轻RA模型小鼠的关节炎症。机制上，GRK2通过与过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）相互作用，抑制了促进巨噬细胞迁移和血管生成的fms相关酪氨酸激酶1（Flt-1）。 在RA患者的外周血单个核细胞和滑膜组织中，GRK2表达显著增加，并与疾病活动指数呈正相关。GRK2缺陷不仅能够减轻胶原诱导性关节炎的病情发展，还能通过调节CCR2巨噬细胞浸润和改变PPARγ信号通路来影响疾病的进程。此外，研究还发现GRK2活性抑制剂CP-25可以恢复GRK2-PPARγ的相互作用，抑制Flt-1巨噬细胞的活化，从而减轻RA的症状。 总的来说，这些研究揭示了GRK2在RA中的重要作用，为RA的治疗提供了新的靶点。通过抑制GRK2的活性，可以抑制巨噬细胞的活化，减轻RA的症状。这些发现为理解类风湿性关节炎等疾病的分子机制提供了新的见解，并可能为未来的治疗策略提供潜在的靶点。

LabEx提供的Luminex检测服务：

在类风湿关节炎(RA)患者中，CD14+CCR2+外周血单核细胞(PBMCs)中的G蛋白偶联受体激酶2(GRK2)表达明显增加，与RA相关的临床表现也呈显著相关。与骨关节炎(OA)滑膜相比，RA滑膜中的GRK2表达显著升高，提示其可能与滑膜炎症密切相关。此外，研究发现RA滑膜中的GRK2与浸润的巨噬细胞激活有关，抑制GRK2活性可降低炎症因子的表达。

GRK2表达的增加与RA中浸润的滑膜MDMs的激活有关

炎症检查点

An inflammatory checkpoint generated by IL1RN splicing offers therapeutic opportunity for KRAS mutant intrahepatic cholangiocarcinoma

摘要：KRAS 突变与原发肿瘤炎症有因果关系，被认为是肿瘤发生的驱动因素。在这里，我们利用从大量患者中收集的多组学数据，发现 KRAS 突变与肝内胆管癌（iCCA）中与髓系炎症相关的特定 mRNA 替代剪接景观有关。然后，我们发现了一种负反馈机制，在这种机制中，替代剪接导致的白细胞介素1受体拮抗剂（IL1RN）-201/203的上调在KRAS突变的iCCA中具有重要的抗炎作用。在KRAS突变型iCCA小鼠中，IL1RN-201/203的上调和anakinra治疗都能通过改变中性粒细胞的募集和表型来激发显著的抗肿瘤免疫反应。此外，anakinra治疗还能协同增强抗PD-1疗法，激活KRAS突变iCCA小鼠瘤内的GZMB+ CD8+ T细胞。在临床上，我们发现KRAS突变型iCCA患者体内高水平的IL1RN-201/203与抗PD-1免疫疗法的良好反应显著相关。

LabEx提供的MSD检测服务：

与接受抗PD-1单药治疗的PDTF相比，接受anakinra加抗PD-1 Ab联合治疗的6名KRAS突变患者的PDTF显示出明显较高的CXCL9、CXCL10和GZMB水平，同时CXCL3等免疫抑制因子也有所下降（图F）。

循环系统炎症

The domino effect in inhaled carbon black nanoparticles triggers bloodebrain barrier disruption via altering circulatory inflammation

摘要：血脑屏障（BBB）由大脑毛细血管内的紧密细胞组成，有着防止有害物质进入大脑的功能，因此其完整性是健康神经系统的标志之一。近来多种证据表明人体吸入的颗粒可能从肺部转移到大脑中，造成脑损伤。具有神经毒性的纳米粒子可以通过各种机制影响神经系统，例如诱发细胞坏死等。然而，吸入的纳米颗粒如何影响BBB的完整性仍不明确。

LabEx提供的Luminex检测服务：

研究者通过Luminex和ELISA检测血清和肺泡灌洗液中的细胞因子浓度。其中暴露处理使得IL-1β, TNF-α, IL-2, IL-4, IL-5和 IL-12p70的水平均有显著性增加，此外，在CBNPs暴露24小时后，也观察到BALF中IL-1β、TNF-α和IL-6的表达水平明显上调，但在暴露后14天则没有，证实IL-1β、TNF-α和IL-6在CBNPs暴露诱发的循环炎症因子中占主导地位

炎症性肠病

Stanniocalcin-1 Promotes PARP1-Dependent Cell Death via JNK Activation in Colitis

摘要：Stanniocalcin-1 (STC1)在炎症性肠病（如克罗恩病）中表达显著增加，并在氧化应激诱导的细胞死亡和炎症反应中起关键作用。STC1过表达的细胞显示出更高程度的parthanatos（一种程序性坏死细胞死亡形式）和促炎细胞因子的表达，而STC1敲除的细胞则显示出降低的parthanatos程度。研究揭示了STC1、PARP1和JNK之间的相互作用机制：STC1与PARP1结合并通过抑制其降解来稳定PARP1蛋白，从而激活JNK信号通路，导致细胞死亡和炎症加剧。抑制PARP1和JNK可以减轻由STC1过表达引发的细胞死亡和炎症损伤。此外，Stc1基因敲除的小鼠在DSS诱导的模型中表现出更轻的炎症症状，表明STC1缺失可减轻炎症并保护肠道屏障。这些发现为治疗克罗恩病提供了潜在的分子靶点，并揭示了STC1在促进氧化应激和炎症反应中的关键作用。

LabEx提供的Luminex检测服务：

WT+DSS 和 Stc1 INT-KO+DSS 小鼠的血清 IL-6 和 TNF-α 水平表现出相似的模式，表现出显著性下调（图 M、N）。