本周为大家带来的文献为发表于J Immunother Cancer. (IF: 10.3)的” HDL-cholesterol confers sensitivity of immunotherapy in nasopharyngeal carcinoma via remodeling tumor-associated macrophages towards the M1 phenotype”。本文使用了LabEx提供的Luminex检测服务。

尽管免疫检查点抑制剂（ICIs）为包括鼻咽癌（NPC）在内的多种实体瘤开创了一个全新的治疗时代，但只有约 20% 的鼻咽癌患者能从单药免疫疗法中获益，而且抗肿瘤反应并不持久。尽管如此，人们仍在寻找能够预测ICIs 对鼻咽癌疗效的可靠生物标志物。鼻咽癌患者原有的高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平较高，或接受免疫治疗后 HDL-C 水平升高，都会使M2样巨噬细胞重置为M1表型，从而增强免疫治疗反应。

LabEx提供的Luminex检测服务：

为了确定L-4F即使在免疫成分存在的情况下也能调节促炎和抗炎细胞因子的产生，研究者还从接受L-4F或SC-4F处理的免疫功能正常的C57BL/6小鼠体内收集了PBMCs，并对细胞因子进行了检测。细胞因子检测结果显示，L-4F 处理后，M1 相关细胞因子显著升高，M2 相关细胞因子明显降低，这与 SCID 小鼠中观察到的结果一致。

L-4F 通过激活 p38 和 NF-κB 通路诱导 M1 样巨噬细胞极化。(A) 经 L-4F 或 SC-4F 处理的小鼠 BMDMs 暴露于 LLC 细胞 CM 和 C57BL/6 小鼠 PBMCs 24 小时后的 Bio-Plex Pro 小鼠趋化因子检测结果。

重要发现：

免疫疗法后，脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、载脂蛋白A-1（载脂蛋白A1）和载脂蛋白B都发生了显著变化。基线高密度脂蛋白胆固醇或载脂蛋白A1较高或免疫治疗后高密度脂蛋白胆固醇或载脂蛋白A1升高的患者无进展生存期较长，这一结果在验证队列中得到了验证（P<0.05）。多变量分析显示，基线高密度脂蛋白胆固醇和免疫治疗后高密度脂蛋白胆固醇升高是预测较好无进展生存期的独立因素（P<0.05）。此外，我们还发现载脂蛋白A1模拟物L-4F能抑制鼻咽癌异种移植的肿瘤生长。这种效应与 L-4F 能够通过激活丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) p38 和核因子-κB (NF-κB) p65 将 M2 样巨噬细胞极化为 M1 样表型，从而减轻肿瘤微环境中的免疫抑制有关。重要的是，在血浆高密度脂蛋白胆固醇水平较高的鼻咽癌患者中，M2样巨噬细胞的数量明显减少，而在高密度脂蛋白胆固醇水平较高的患者中，M1样巨噬细胞和活化的CD8+T细胞明显增加。