本周为大家带来的文献为发表于Front Pharmacol (IF: 5.6)的” Hypertension related toxicity of chloroquine explains its failure against COVID-19: Based on rat model”。本文使用了LabEx提供的Luminex检测服务。

氯喹（CQ）是一种 4-氨基喹啉药物，长期以来被广泛用于控制疟疾和某些自身免疫性疾病，包括类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮。此外，高血压等合并症也可能导致治疗失败。在治疗高血压患者 SARS-CoV-2 感染所需的剂量下，氯喹的安全性和毒性仍然未知。在此，为了研究这些影响，我们对高血压大鼠进行了氯喹的安全性评估，剂量为批准剂量（63 毫克/千克）和高剂量（126 毫克/千克）。结果解释了氯喹作为 COVID-19 治疗失败的原因，并强调了对氯喹进行安全评估和医疗监管的重要性，以避免对患者，尤其是高血压患者造成伤害。

LabEx提供的Luminex检测服务：

为了进一步研究 CQ 对大鼠血清中细胞因子水平的影响，在 Luminex xMAP（多分析物谱分析仪）上使用多重免疫测定法分析了多种细胞因子（TNF-α、IFN-γ、IL-1β、IL-4、IL-6、IL-2、IL-5、GRO/KC、 IL-12p70和IL-10）的多重免疫分析，该分析是在Luminex xMAP仪器上检测十种细胞因子（大鼠经典炎症因子组合）。

血清炎症细胞因子分析（图 8A-J）显示，与对照组和高血压组大鼠相比，高剂量 CQ（而非批准剂量 CQ）可升高 IL-10（p < 0.001 和 p < 0.0001）、IL-1β（p < 0.01）和 GRO/KC （p < 0.05 和 p < 0.01）的水平。然而，高血压大鼠血清中 IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IFN-γ、TNF-α 和 IL-12p70 的水平在暴露于两种剂量的 CQ 后没有发生变化。

在 CQ 处理后，收集健康大鼠和高血压大鼠的血清，分析多种炎症细胞因子的水平，包括 IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-1β、IFN-γ、TNF-α、IL-12p70 和 GRO/KC。

重要发现：

• 致命性增加：确定氯喹（CQ）在批准剂量（63 mg/kg）和高剂量（126 mg/kg）下，显著增加高血压大鼠的死亡率，分别达到2%和100% 。
• 体重和饮食摄入减少：氯喹暴露期间，高血压大鼠的体重、食物和水的摄入量显著减少 。
• 心脏毒性：氯喹引起高血压大鼠QTc间期延长、乳酸脱氢酶（LDH）和肌酸激酶（CK）升高以及心肌的组织病理损伤 。
• 眼部毒性：高血压大鼠出现眼部出血和视网膜损伤的眼部毒性 。
• 肠道毒性：高血压大鼠出现肠壁变薄和出血内容物的肠道毒性，以及空肠的组织病理变化 。
• 肝毒性：氯喹引起高血压大鼠血清谷丙转氨酶（ALT）升高和肝细胞空泡化 。
• 肾毒性：高剂量氯喹处理的高血压大鼠出现尿液分析和肾功能改变的肾毒性 。
• 免疫状态改变：高剂量氯喹处理的高血压大鼠中，血清IL-10、IL-1β和GRO升高，以及脾脏中度损伤 。
• 对COVID-19治疗失败的解释：研究表明氯喹在COVID-19治疗中的失败原因部分归因于其在高血压大鼠中的多种毒性反应，强调在使用氯喹治疗时需要进行安全性评估和医学监督，尤其是对于高血压患者 。