本周为大家带来的文献为发表于Theranostics. (IF:12.4)上的《Integrin αvβ3-targeted radionuclide therapy combined with immune checkpoint blockade immunotherapy synergistically enhances anti-tumor efficacy》。本文使用了LabEx提供的Luminex检测服务。

本文探讨了联合使用放射性核素治疗（TRT）和免疫检查点阻断疗法（ICB）对提高抗肿瘤疗效的可能性。在这项研究中，研究人员提出了一种新疗法，即在小鼠结肠癌模型中结合使用基于程序性死亡配体1（PD-L1）的免疫疗法和基于肽的TRT（以177Lu为放射性核素）。通过探索在放射性核素治疗后给予抗PD-L1抗体（αPD-L1 mAb）的最佳时机，研究发现TRT会导致T细胞上PD-L1表达的急性增加，而TRT与αPD-L1 mAb的结合刺激了CD8+ T细胞的浸润，从而提高了局部肿瘤控制、总生存期和对肿瘤再挑战的保护。此外，数据揭示这种联合疗法的时间窗口可能对结果至关重要。总之，这种治疗方法可能是治疗TRT可以使用的转移性肿瘤的一种有前景的方法。临床转化结果表明，与TRT结合使用时，同时而不是顺序地阻断PD-1/PD-L1轴可以提高总生存期和长期肿瘤控制。该研究主要探讨了两种放射治疗形式——外照射放疗和靶向放射性核素治疗（TRT）的区别，并提出了将TRT与免疫疗法相结合的新治疗方案。

LabEx提供的组化检测服务：

对所有五组（A-E）切除的肿瘤进行 CD31 染色以评估肿瘤血管，Ki-67 染色以评估肿瘤增殖，TUNEL 染色以确定 DNA 损伤。在有大面积坏死的 D 组和 E 组中，我们对肿瘤边缘的活细胞进行了评估。如图5、5所示，D组（同时使用177Lu-EB-RGD和抗PD-L1 mAbs治疗）的肿瘤血管范围是所有组中最小的。此外，在A、B和C组中，Ki-67 阳性染色的细胞比例相对较高，而在D组和E组中，细胞增殖明显减少。血红素和伊红染色显示（LabEx提供的服务），D组的大部分肿瘤区域在初始治疗 7 天后已经坏死，而其他四组的肿瘤仅在肿瘤中部有坏死区域，这表明坏死是由于供血不足和缺氧造成的。

用生理盐水（A 组）治疗后，切除肿瘤的 CD31（血管）、Ki-67（增殖）、TUNEL（凋亡）以及苏木精和伊红（H&E）免疫荧光染色、 177Lu-EB-RGD（B组）、αPD-L1 mAb（C组）、177Lu-EB-RGD和αPD-L1 mAb同时联合治疗（D组）以及177Lu-EB-RGD和αPD-L1 mAb连续联合治疗（E组）。A-D组的肿瘤样本在治疗后第7天采集，E组的样本在治疗后第14天采集（αPD-L1 mAb从TRT第11天开始）。

主要发现：

• PD-1/PD-L1轴阻断在肿瘤治疗中表现出潜力，但需要与放疗等组合以提高效果。
• TRT联合PD-L1阻断可改善肿瘤治疗效果，可能通过激活肿瘤微环境的免疫反应实现。
• TRT后PD-L1表达上调，联合PD-L1阻断可增加CD8+ T细胞浸润，促进肿瘤控制。
• 同时进行TRT和PD-L1阻断比顺序治疗更有效，时间窗口关键。
• 早期的PD-L1阻断可能有助于产生持久的抗肿瘤免疫记忆。
• TRT可能通过激活肿瘤微环境的免疫反应，提高肿瘤对治疗的敏感性。