ADC药物的中和抗体方法开发和验证

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ADC药物的中和抗体方法开发和验证

抗体-药物偶联物（ADC）的利用在靶向癌症治疗领域获得了相当大的关注，因为它们能够协同结合单克隆抗体（mAbs）的特异性和小分子药物的效力。然而，ADC中抗体成分的免疫原性保证了对强大免疫原性测试的需要，包括中和抗体（NAb）测定。由于ADC的作用机制（MOA）是首先与靶细胞结合，然后在细胞内释放有效载荷以杀死细胞，因此最相关的NAb测定形式将是基于细胞的杀死测定。

然而，在本文中，研究者发现一个案例，在测试了多个细胞系和NAb阳性对照（PC）后，无法开发基于细胞的杀伤测定法。令人惊讶的是，与预期相反，所有测试的NAb PC对靶细胞的杀伤作用都有所增强，而不是预期的保护反应。

这种意想不到的现象很可能是由于药物/NAb复合物通过FcγRs的非特异性内化，因为过量的人IgG1和小鼠IgG2a，而不是小鼠IgG1，极大地抑制了药物或药物/NAb复合物诱导的细胞死亡。

为了克服这一障碍，研究者利用Meso Scale Discovery（MSD）平台实现了一种新的基于细胞的结合测定。

研究者还提出，体外细胞杀伤NAb测定最多只能监测靶结合和内化诱导的细胞死亡，而不能模拟ADC的体内作用机制所引起的附带杀伤，因此无法真正模拟ADC的体内作用机制。

已有多个报道使用MSD平台进行基于细胞的结合测定用于NAb测定，该方法结合了基于细胞功能测定和竞争性LBA的优势：由于MSD平台的高灵敏度电化学发光，MSD上的细胞结合测定通常比基于细胞功能的测定更为敏感；它还呈现了一种自然的药物靶标格式，而不是cLBA中使用的重组蛋白，特别是当药物靶向具有多个单元的细胞表面受体时，例如，七跨膜G蛋白，或许多细胞因子受体。

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基因水平：PCR Array、RT-PCR、PCR、单细胞测序
蛋白水平：MSD、Luminex、CBA、Elispot、Antibody Array、ELISA、Sengenics
细胞水平：细胞染色、细胞分选、细胞培养、细胞功能
组织水平：空间多组学、多重荧光免疫组化、免疫组化、免疫荧光
数据分析：流式数据分析、组化数据分析、多因子数据分析

联系电话：4001619919
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