炎症因子在类风湿关节炎中的研究应用
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类风湿关节炎(即rheumatoid arthritisRA)是常见的自身免疫性疾病。类风湿关节炎是一种全身性结缔组织疾病,不仅累及关节,而且其他器官(即肺、淋巴结、脾、皮肤、心脏或眼睛)也可能涉及。目前,关于类风湿关节炎的病理研究和治疗,大致分为两个方面:探索免疫紊乱,解决完全治愈问题;控制滑膜炎,阻断关节破坏、防止残疾,消除症状、恢复身体健康。类风湿关节炎的治疗原则是,抑制免疫紊乱和控制炎症。而类风湿关节炎存在的关节外表现,也包含在类风湿关节炎的规范治疗中,没有特殊的方法。所以其主要目标是通过尽可能早和强效的抗炎治疗来避免关节破坏。现在大多数科学家会通过研究在类风湿关节炎患者体内,血清或血浆细胞因子水平可能反映疾病的严重程度,而且细胞因子基因多态性可作为类风湿关节炎易感性和严重程度的标志。

 

类风湿关节炎相关炎症因子的来源与作用

细胞因子(cytokineCK)多为小分子多肽、蛋白质或糖蛋白,在类风湿关节炎这类自身免疫疾病中主要由被活化的免疫细胞产生具有高度的活性和不同的功能。细胞因子作为人体内细胞互相应答的必要物质在生理与病理反应中起重要作用,它有以下特征:

1. 细胞因子表达有信号细胞和靶细胞之间的旁分泌和自分泌方式。细胞因子与靶细胞上的受体结合发挥作用。

2. 类风湿关节炎中,肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-6、白细胞介素-1、白细胞介素-2等等是介导炎症反应的重要细胞因子。自身免疫反应产生的自身抗原-抗体复合物,可能在滑膜炎中起着重要的刺激因素的。类风湿因子、抗CCP抗体等自身抗体的存在,表明自身抗原-抗体复合物的存在。

3. 不同细胞因子之间交叉影响相互作用。当免疫细胞(巨噬细胞、淋巴细胞、肥大细胞、T 细胞、粒细胞)被激活在发挥作用(如杀菌)的同时进一步释放炎症因子引发更强的炎症反应。

4. 炎症因子作用各不相同,起发热作用的IL-1IL-6TNF-α,起疼痛作用的有缓激肽、P物质,促进血管扩张的有组织胺、缓激肽、前列腺素(prostaglandinPG)包括(PGE2 PGD2 PGF2 PGI2 )和NO 等,使血管通透性升高的组织胺、缓激肽、白细胞三烯(leukotrienesLT)(包括LTC4LTD4)等活性氧代谢产物、血小板激活因子等等。从病理学上看,炎性细胞因子是类风湿关节炎炎性反应的主要介质,是调节炎症的始动因素。

 

主要炎症因子介绍:

1. 肿瘤坏死因子(TNF):

TNF主要有活化的巨噬细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞等等产生,可以分TNF-aTNF-β两种类型,TNF-a是滑膜炎机制中最重要的细胞因子之一,甚至被称为类风湿关节炎发病的“中心罪犯”。它能够介导滑膜炎症以及软骨破坏,可以诱导其它炎性细胞因子的释放。针对其的生物制剂统称为肿瘤坏死因子拮抗剂。

 

2. 白细胞介素-6IL-6

白细胞介素-6IL-6)是一种多功能广泛的多效性细胞因子,可以调节多种细胞的生长与分化,具有传递信息、激活与调节免疫细胞的作用,主要由单核巨噬细胞、Th2细胞、血管内皮细胞等细胞产生。其作为促炎细胞因子和抗炎性肌球蛋白起作用。白介素-6作用的白细胞很多,它由多种细胞产生,如B 细胞、T 细胞、成纤维细胞、内皮细胞、单核细胞、巨噬细胞、角质形成细胞、软骨细胞和一些肿瘤细胞。

 

此外白介素-6在急性炎症反应中处于中心地位,其可诱导产生C反应蛋白和降钙素原的生成,与炎症性疾病的炎症情况和感染疾病的感染严重程度直接相关。是新冠肺炎中的形成细胞因子风暴的主要因素。在类风湿关节炎的滑膜炎发展中,白介素-6亦具有重要作用。

 

3. 白细胞介素-8IL-8

IL-8 是一种属于趋化因子家族的细胞因子,分子量8 10 ku。在RA 中,IL-8 主要由滑膜细胞和巨噬细胞分泌,可以趋化中性粒细胞。IL-8 可以趋化并激活中性粒细胞,促进其脱粒,产生呼吸爆发,释放超氧化物和溶酶体酶,这与几种炎症疾病的发病机制有关有研究表明。在类风湿关节炎的滑膜炎发展中,白介素-6亦具有重要作用。

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