肥胖,即脂肪细胞数量的过度增加和体积的过度增大,并以体脂的形式储存过多摄入的能量,它是糖尿病,冠心病,高血压,高脂血症等许多严重疾病的共同危险因素,大量数据显示,现代人有着越来越肥胖的趋势。不过,无论在什么环境下,我们身边都会有人似乎怎么也吃不胖,而有的人却似乎“喝水都能胖”。科学研究也证明,肥胖的发生除与不良生活习惯有关外,遗传因素和相关肥胖细胞因子可能对肥胖具有一定作用,并且能够与环境产生相互作用,对肥胖产生影响。所以分析人体相关细胞因子和肥胖可能存在关联之间的相关性也渐渐成为了广大研究者的热捧对象。
本期小备分享的文章主题比较有意思,作者在文章中提出中国汉族人群中HIF1α多态性rs2301104与肥胖及肥胖相关细胞因子相关。同时文章中应用了由LabEx提供的多因子检测技术服务,测定受试者肥胖相关细胞因子血浆水平,比较CC/CG和GG rs2301104基因型之间的肥胖相关细胞因子,多重细胞因子检测作为高效的检测手段,被广泛应用在各个应用领域研究中,LabEx可以提供包括MSD、Luminex、CBA、ELISPOT以及抗体芯片在内的多因子检测服务。接下来就让小备带大家一起来看看吧~
在本研究中假设HIF1α多态性可能与肥胖有关,检测了肥胖和非肥胖受试者中HIF1α的三个标签SNP,并评估了等位基因、基因型和单倍型频率与肥胖风险和肥胖相关细胞因子的关系。在Luminex平台上测定血浆细胞因子浓度并分析了遗传相关性。这是首次在中国汉族人群中报道HIF1α多态性与肥胖及肥胖相关细胞因子之间的关系。
结果:
1、分析肥胖组和对照组的临床特征
这项研究包括160名肥胖受试者和166名年龄和性别匹配的健康对照组。肥胖受试者有显著的肥胖相关代谢异常,包括高血糖、胰岛素抵抗、血脂、肝酶和尿酸水平异常。根据研究的主要目的,研究组的临床特征如表1所示。肥胖受试者(BMI 37.2±5.7 kg/ m2)比较分析以及年龄和性别匹配的健康成年人(BMI21.8±2.4 kg / m2)使我们能够评估所测试的基因变异的携带状态是否与肥胖有关。结果显示肥胖受试者的腰围和臀围、腰臀比和血压明显高于健康受试者。肥胖成人血脂(TC、TG、LDL-c)、肝酶(ALT、AST、GGT)、hsCRP、UA、HbA1c水平明显高于健康成人。在OGTT期间,肥胖受试者的血糖、胰岛素和c肽水平明显高于健康受试者。
2、等位基因和基因型分布与肥胖的关系
对于HIF1α的三个标签SNP,等位基因和基因型的观测值和期望值均符合Hardy-Weinberg平衡。肥胖和健康受试者中HIF1α多态性rs2301104、rs2301113和rs11158358的等位基因频率见表2。发现肥胖人群rs2301104的小等位基因频率(MAF)显著低于健康人群,这表明rs2301104的小等位基因C可能是对抗肥胖的保护性突变。两组HIF1α多态性rs2301104、rs2301113和rs11158358的基因型频率见表3和表4。肥胖者rs2301104基因型的CC/CG频率显著低于健康对照组。表明rs2301104的CC/CG基因型可能是肥胖的保护性基因型。
3、rs2301104不同基因型受试者的临床特征
在表5中,比较了rs2301104基因型GG (n=326)和CC/CG基因型(n= 40)受试者的临床特征,发现CC/CG基因型受试者在糖耐量试验后1 h和2 h的腰围、臀围、尿酸、HsCRP、胰岛素和c肽明显低于GG基因型受试者。为了进一步比较CC/CG和GG rs2301104基因型之间的肥胖相关细胞因子,测定受试者肥胖相关细胞因子血浆水平。测量细胞因子的人群的临床特征见表5。rs2301104基因型CC/CG (n=40)与GG (n=40)的临床特征无显著性差异。如图1所示发现CC/CG基因型为rs2301104的受试者IL-6水平明显较低,TNF-α, IL-1β, IL-8和IL-10较GG基因型的受试者明显增加。然而血浆中的IFN-γ水平,CC/CG和GG基因型的IL-2、IL-13、IL-4和IL-12差异无统计学意义。
总之,在分析的HIF1α多态性中,在HIF1α的三个标签SNP中,唯一检测到的显著关联是rs2301104与肥胖之间。结果表明,rs2301104的小等位基因C可能是肥胖的保护性突变,rs2301104的CC/CG基因型是肥胖的保护性基因型。本研究的数据表明HIF1α多态性(rs2301104)与肥胖和肥胖相关细胞因子可能存在关联,这表明HIF1α可能在肥胖发展中发挥重要作用。这一发现还需要在更大、更独立的样本和不同的人群中进行重复。
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