本周为大家带来的文献为发表Ann Rheum Dis (IF: 20.3)的” Identification and validation of anti-protein arginine methyltransferase 5 (PRMT5) antibody as a novel biomarker for systemic sclerosis (SSc)”。本文使用了LabEx提供的Luminex检测服务。

系统性硬化症（SSc）是一种自身免疫性风湿病，其特征是自体免疫伴随的炎症负担增加、血管病变伴广泛的内皮功能障碍以及成纤维细胞活化引起的组织纤维化。大量在SSc中检测到的自身抗体与临床结果的密切关联，表明自身抗体和自我耐受性崩溃在SSc发病机制中可能的作用，从而为自身抗体提供了重要的新型诊断和治疗机会。然而，明确的SSc自身抗原普遍存在并在生理过程中起着重要作用。因此，特定SSc自身抗体与临床表型的强关联引发了关于它们在SSc发病机制中作用的有趣问题：这些自身抗体是驱动因素还是仅仅是偶然的旁观者？

抗拓扑异构酶抗体（ATA）、抗着丝点抗体（ACA）和抗RNA聚合酶III抗体（ARA），是报告中最常见的SSc特异性抗体三种类型的抗核抗体（ANA）。然而，最多有11%的SSc患者对ANA呈阴性，甚至多达17%的SSc患者缺乏可检测到的已知SSc特异性抗体。这突显了探索特异于SSc的新型自身抗体的必要性。越来越多的研究关注于新型自身抗体的识别及其临床意义的定义，如抗血小板衍生生长因子受体（PDGFR）抗体、抗血管紧张素受体1抗体、抗连接蛋白抗体和抗真核翻译起始因子2B抗体。机制上，单细胞分析显示了细胞群基因表达谱的广泛差异，表明在弥漫性皮肤SSc（dcSSc）的自身抗体亚群中，临床表型和皮肤评分轨迹存在显著差异。然而，仍需进一步研究以阐明自身抗体在SSc中的精确病理机制。

研究者先基于自动化深度高效肽测序和定量（DEEP SEQ）质谱（MS）平台识别了PRMT5作为SSc中的新型自身抗体靶标，然后在SSc患者的血清中验证了抗PRMT5抗体的流行率，并证明了抗PRMT5抗体与SSc皮肤和肺部疾病进展或回归轨迹的密切关联。通过免疫重组PRMT5蛋白在小鼠中诱导SSc样皮肤和肺部变化，表明抗PRMT5作为SSc发病机制中可能的贡献抗体。抗PRMT5抗体表现为SSc的诊断和预测标志物。利用抗PRMT5抗体有可能增强SSc的精准疾病监测和预后评估。

LabEx提供的Luminex检测服务

使用 Luminex X-MAP 系统定量检测血清中 IL-6、IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-1beta、IL-13、IL 4、IL-8、IL-10 和 IL-12p70 的浓度。（Luminex）按照制造商的说明进行定量（LXLBH10-1，LabEx Co.）

热图显示第二验证组 SSc 患者血清中抗 PRMT5 抗体水平与细胞因子浓度（pg/ml）之间的相关性（n=42）。

重要发现,

IP-MS分析随后在系统性硬化症（SSc）患者中验证，结果显示SSc患者中抗PRMT5抗体显著升高。这些抗体在区分SSc与健康对照及其他自身免疫疾病（包括系统性红斑狼疮和干燥综合征）方面表现出强大的诊断准确性，曲线下面积（AUC）范围为0.900到0.988。在随后使用微阵列的独立SSc患者组中进一步验证了抗PRMT5抗体的升高。值得注意的是，31.11%的SSc患者显示出抗PRMT5抗体的血清阳性。此外，抗PRMT5抗体的滴度与SSc的进展或回归轨迹呈相关性。PRMT5免疫接种在小鼠的皮肤和肺部显示出显著的炎症和纤维化。这与多种促炎和促纤维化通路的上调同时发生，从而强调了抗PRMT5抗体在SSc中可能具有的关键作用。