多因子检测:类风湿性关节炎
浏览次数:4901 分享:
类风湿关节炎(RA)是一种慢性自身免疫性全身性疾病,表现为滑膜关节发炎,导致关节破坏和畸形。

在RA中,自身免疫性组织破坏表现为滑膜炎,一种由滑膜、滑液和相应的骨组成的关节囊炎症。这种持续的免疫细胞激活导致关节的自我永久的慢性炎症状态,滑膜肿胀,表现为疼痛和关节肿胀。关节炎关节中的慢性炎症环境反过来导致滑膜扩张,侵袭软骨骨连接处的关节周围骨,导致骨侵蚀和软骨退化。

导致类风湿关节炎(RA)发生的因素。
免疫细胞
关节炎症是由不同树突状细胞(DC)亚型、T细胞、巨噬细胞、B细胞、中性粒细胞、成纤维细胞和破骨细胞之间复杂的相互作用引发和维持的。

DCs
DCs在RA中的分布和功能的改变以及其他自身免疫性疾病都会导致自身免疫性炎症。在RA患者的血浆中,常规DC和浆细胞样DC均减少,可能是由于DC向炎症关节的迁移增强所致。
一旦吸引到关节处,成熟的DCs会产生细胞因子IL-12和IL-23,促进抗原特异性Th17应答。在这种背景下,特别是CD14+,CD1a+,CD1c+炎症DCs(从单核细胞入侵的发炎的关节局部微分)在滑液建议RA的发病机制中发挥重要作用有效地激活Th17细胞在类风湿性关节炎关节通过生产
TGF-β,IL-1β,IL-6, IL-23。此外,活化的浆细胞样树突状细胞(pDCs)也被报道通过分泌IFN-α、IFN-β、IL-18和IL-23促进RA患者的整体炎症。

淋巴细胞
滑膜中的上皮细胞和活化的抗原呈递细胞均在淋巴结和局部组织中引发自身抗原特异性T和B细胞反应,这些关节的主要浸润细胞是T细胞,B细胞和单核细胞。Th1细胞通过分泌IL-2、IFN-γ、TNF-β等多种因子,向其他免疫细胞提供强大的帮助,导致巨噬细胞和B细胞的活化,从而启动和持久滑膜炎症反应。除了它们在RA炎症中的辅助作用外,最近发现,CD4+CD28null细胞共表达穿孔素和颗粒酶(CD8+细胞毒性T细胞中更常见的分子)在RA患者的外周血中增加。此外,在滑膜液和组织中观察到表达穿孔素的CD4+细胞,提示这些细胞可能参与了组织损伤和RA患者炎症的维持。

免疫细胞对类风湿关节炎(RA)的作用。

细胞因子
作为免疫细胞之间以及免疫细胞与组织细胞之间的信号分子,细胞因子在RA炎症中具有重要作用。T细胞浸润产生的主要效应细胞因子是肿瘤坏死因子(TNF)-α,IL-17A,干扰素(IFN)-γ和核因子KB配体的受体激活剂(RANK-L)。

01 、TNF-α
由滑膜巨噬细胞,B细胞和NK细胞产生的TNF-α是RA中关节炎症最重要的介质之一。它存在于大多数关节炎的活检组织中,在各种啮齿类动物关节炎模型中,它的过表达诱导自发性炎症。早期的体外研究表明,TNF-α既可以诱导软骨降解,也可以诱导骨吸收。最近,TNF-α还被证明可以增强骨细胞的RANK-L分泌,从而进一步促进破骨细胞的形成。

02 、IL-17A
Th17细胞产生的IL-17A促进上皮细胞、内皮细胞和成纤维细胞产生促炎细胞因子IL-6、IL-8和GM-CSF和中性粒细胞募集,导致局部炎症,促进疾病进展。通过这些作用,IL-17A有助于RA患者的骨侵蚀、软骨破坏和新血管生成。IL-17A可诱导破骨细胞前体细胞分化为成熟破骨细胞,并促进成骨细胞和滑膜细胞生成k - l位,导致骨形成减少和骨侵蚀加剧。此外,IL-17A也能促进滑膜细胞产生基质金属蛋白酶(MMP-1),导致软骨破坏。血管生成在RA的发病机制中起着关键作用。在这种情况下,IL-17A被证明能够通过滑膜成纤维细胞促进内皮细胞迁移和血管内皮生长因子(VEGF)的产生。

03 、IFN-γ
RA病理学中另一个重要的细胞因子是IFN-γ。RA患者血浆、滑膜组织和滑液中IFN-γ含量增加。IFN-γ是由T细胞,B细胞,NK细胞,单核细胞/巨噬细胞,树突状细胞产生。,IFN-γ增强了抗原呈递和巨噬细胞活化。IFN-γ活化的巨噬细胞和单核细胞反过来产生趋化因子CXCL10,它通过诱导CD4+T细胞的RANK-L和TNF-α分泌来促进破骨细胞的分化。而且,在蛋白聚糖诱导的关节炎的鼠模型中,源自B细胞的IFN-γ抑制Treg的分化,从而进一步促进自身免疫反应。

04 、RANK-L
RANK-L是TNF超家族的成员,是骨骼再生和重塑的重要调节剂。RANK-L与RANK结合并诱导破骨细胞形成。在正常生理条件下,RANK-L主要由成骨细胞产生。然而,在RA关节,免疫细胞(Th17细胞,巨噬细胞,树突状,和激活的B细胞)和成纤维细胞样滑膜细胞是RANK-L的主要来源。在RA患者中,RANK-L诱导破骨细胞异常激活,导致骨破坏。与此相一致,保护了RANK-L基因敲除小鼠免于血清转移引起的关节炎。

 
发病机制。类风湿性关节炎的炎症是由淋巴结(LN)中的Th1或Th17 T细胞或局部活化的抗原提呈细胞(APCs)诱导的,这些细胞可产生自身抗原衍生肽。在受影响的关节中,活化的自身反应性T细胞通过分泌促炎介质TNF-α、IL-17、IFN-γ和 RANK-L激活巨噬细胞和成纤维细胞。活化的巨噬细胞反过来分泌大量强促炎细胞因子TNF-α、IL-1β和IL-6,促进滑膜炎症环境的建立和维持。活化的T细胞也帮助自身反应的B细胞产生抗瓜氨酸蛋白抗体(ACPAs)和类风湿因子(RF)自身抗体。这些自身抗体通过直接激活巨噬细胞触发补体级联反应进一步驱动炎症反应。此外,活化成纤维细胞产生的RANK-L促进破骨细胞从巨噬细胞分化。与纤维母细胞衍生的基质金属蛋白酶(MMPs)、破骨细胞和抗体一起,激活的中性粒细胞介导炎症依赖的软骨破坏和骨侵蚀。


产品推荐

单/多因子检测

种属 检测技术 检测方向 货号 因子数 检测因子
Human Luminex Cytokine Th1/Th2  LX-M5000005L3 9 GM-CSF, IFN-γ, IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-12 (p70), IL-13, TNF-α
Human Luminex Treg cytokines LX-171AL003M 12 IL-2,IL-10,IL-12 (p40),IL-12 (p70),IL-19,IL-20,IL-22,IL-26,IL-27 (p28),IL-28A / IFN-λ2,IL-29 / IFN-λ1,IL-35
Human Luminex Th1/Th2 LX-LKTM008 11 GM-CSF,IFN-gamma,IL-1 beta/IL-1F2,IL-2,IL-4,IL-5,IL-6,IL-10,IL-12 p70,IL-13,TNF-alpha
Human Luminex Th9/Th17/Th22 LX-LKTM009 17 CCL20/MIP-3 alpha,CD40 Ligand/TNFSF5,GM-CSF,IFN-gamma,IL-1 beta/IL-1F2,IL-2,IL-4,IL-5,IL-6,IL-10,IL-12 p70,IL-13,IL-15,IL-17/IL-17A,IL-17E/IL-25,IL-33,TNF-alpha
Human MSD Th17 LX-K15085D-1 7 IL-17A, IL-21, IL-22, IL-23, IL-27, IL-31, MIP-3α
Human Luminex T Cell LX-HSTCMAG-28SK-21 21 Fractalkine/CX3CL1,GM-CSF,IFNγ,IL-1β,IL-2,IL-4,IL-5,IL-6,IL-7,IL-8/CXCL8,IL-10,IL-12(p70),IL-13,IL-17A/CTLA8,IL-21,IL-23,I-TAC/CXCL11,MIP-1α/CCL3,MIP-1β/CCL4,MIP-3α/CCL20,TNFα
Human Luminex Th17 LX-HTH17MAG-14K-25  25 GM-CSF,IFNγ,IL-1β,IL-2,IL-4,IL-5,IL-6,IL-9,IL-10,IL-12(p70),IL-13,IL-15,IL-17A/CTLA8,IL-17E/IL-25,IL-17F,IL-21,IL-22,IL-23,IL-27,IL-28A/IFNλ2,IL-31,IL-33/NF-HEV(mature),MIP-3α/CCL20,TNFα,TNFβ/Lymphotoxin-α(LTA)
Human Luminex CD8+ T Cell LX-HCD8MAG-15K-17 17 sCD137/4-1BB/TNFRSF9,IL-4,IL-5,sFAS/TNFRSF6,sFasL,GM-CSF,Granzyme A ,GranzymeB,IFNγ,IL-2,IL-6,IL-10,IL-13,MIP-1α/CCL3, MIP-1β/CCL4,Perforin TNFα 
Mouse Luminex Cytokine Th1/Th2  LX-M6000003J7 8 IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-12 (p70), GM-CSF, IFN-γ, TNF-α
Mouse Luminex Cytokine Th17 LX-M6000007NY 6 IL-1β, IL-6, IL-10, IL-17A, IFN-γ, TNF-α
Mouse Luminex High Sensitivity T Cell LX-MHSTCMAG-70K 18 GM-CSF, IFNγ, IL-1α, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-10, IL-12 (p70), IL-13, IL-17A, KC/CXCL1, LIX, MCP-1, MIP-2, TNF-α
Mouse Luminex  Th17 LX-MTH17MAG-47K 25 CD40 Ligand, GM-CSF, IFN-γ, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-12 (p70), IL-13, IL-15, IL-17A, IL-17E/IL-25, IL-17F, IL-21, IL-22, IL-23, IL-27, IL-28B, IL-31, IL-33, MIP-3α/CCL20, TNF-α, TNFβ
Mouse Luminex CD8+ T Cell LX-MCD8MAG-48K 15 sCD137, sFas, sFAS ligand, GM-CSF, Granzyme B, IFNγ, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13, MIP-1β, RANTES, TNF-α
Mouse MSD Th17 LX-K15246D-1 10 IL-16,IL-17A,IL-17C,IL-17E/IL-25,IL-17F,IL-21,IL-22,IL-23,IL-31,MIP-3α
Rat Luminex Th17 LX-LXSARM-09 9 GM-CSF、IFN-gamma、IL-1 beta/IL-1F2、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-13、TNF-alpha
Rat Luminex CD8 + T Cell LX-LXSARM-08 8 GM-CSF、IFN-gamma、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-13、TNF-alpha
Rat Luminex Th1/Th2 LX-171K1002M 8 IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-12 (p70), GM-CSF, IFN-γ, TNF-α

 

 

详见LabEx网站( www.u-labex.com)或来电咨询!
基因水平:PCR Array、RT-PCR、PCR、单细胞测序
蛋白水平:MSD、Luminex、CBA、Elispot、Antibody Array、ELISA、Sengenics
细胞水平:细胞染色、细胞分选、细胞培养、细胞功能
组织水平:空间多组学、多重荧光免疫组化、免疫组化、免疫荧光
数据分析:流式数据分析、组化数据分析、多因子数据分析
联系电话:4001619919
联系邮箱:labex-mkt@u-labex.com
公众平台:多因子及组学服务专家