本周为大家带来的文献为发表Nat Aging. (IF: 17.0)的” A metabolic atlas of blood cells in young and aged mice identifies uridine as a metabolite to rejuvenate aged hematopoietic stem cells”。本文使用了LabEx提供的Luminex检测服务。

造血是一个受严格调控且动态的过程，通过该过程，造血干细胞（HSCs）增殖并确保所有造血谱系的成熟血细胞的持续供应。血细胞的异质性和层次结构决定了它们复杂的生物功能，例如氧气运输、止血、免疫功能和营养运输。在衰老过程中，造血系统的功能逐渐下降，并伴随着血液恶性肿瘤风险的增加。

造血干细胞（HSCs）的衰老伴随着自我更新能力受损、髓系偏移、免疫缺陷和对恶性肿瘤的易感性增加。尽管先前的研究强调了个体代谢物在造血中的关键作用，但不同年龄的造血细胞的全面高分辨率代谢组学谱仍然缺乏。在这项研究中，研究者创建了小鼠不同年龄血细胞的代谢组图谱。

LabEx提供的Luminex检测服务

将老年小鼠随机分配为接受60天饮用水中添加尿苷（Absin，42157254）或常规饮用水。随后，收集血清并使用Bio-Rad的多重微球分析（LXLBM23-1，Labex Biotech）测量细胞因子的水平，同时收集HSCs以评估其克隆形成能力和移植能力。

在老龄小鼠中，口服尿苷还能降低血清中的全身炎症水平（TNF-α、IL-1β、IL-6 和 IL-5）（图 7l）。

接受药物或尿苷治疗的老龄小鼠血清中 TNF-α、IL-1β、IL-6 和 IL-5 的浓度（n = 每组 6 只小鼠，雌性，18-20 个月 C57BL/6J）

重要发现,

研究者发现，嘌呤、嘧啶和视黄醇代谢在年轻的造血干细胞和祖细胞（HSPCs）中富集，而谷氨酸和鞘脂代谢则集中在年老的HSPCs中。通过代谢筛选，确定尿苷作为一种潜在的调节剂可以使年老的HSPCs恢复活力。机制上，尿苷治疗通过上调FoxO信号通路增强自我更新能力，同时抑制年老HSCs的炎症。最后，研究者构建了一个开放源平台，便于公众对血细胞进行代谢组学分析。总体而言，本文提供了一个关于造血的代谢研究资源，可以为未来的抗衰老代谢物筛选做出贡献。