本周为大家带来的文献为发表于Front Immunol.. (IF: 7.3)的” Bispecific NK-cell engager targeting BCMA elicits stronger antitumor effects and produces less proinflammatory cytokines than T-cell engager”。本文使用了LabEx提供的MSD检测服务。

近年来，双特异性抗体在肿瘤治疗中备受关注，它通常以 CD3 为靶点，激活 T 细胞杀伤肿瘤细胞。然而，T细胞参与疗法可能导致严重的副作用，如神经毒性和细胞因子释放综合征。为了解决这一问题，人们开始寻求更安全的治疗方法，而基于NK细胞的免疫疗法则成为一种很有前景的选择。该研究开发了两种 IgG 样双特异性抗体： BT1（BCMA×CD3）用于T细胞和肿瘤细胞，BK1（BCMA×CD16）用于NK细胞和肿瘤细胞。BK1 能激活 NK 细胞，促进 CD69、CD107a、IFN-γ 和 TNF 的表达，在体外和体内的抗肿瘤效果比 BT1 更强。将 BK1 与 BT1 结合使用可进一步增强抗肿瘤效果，无论是单独使用还是与 BT1 结合使用，BK1 诱导的促炎细胞因子都更少。令人惊讶的是，BK1 在联合治疗中也减少了细胞因子的产生，这表明 NK 细胞在调节 T 细胞细胞因子分泌方面发挥作用。总之，该研究比较了NK细胞吞噬剂和靶向BCMA的T细胞吞噬剂，发现NK细胞吞噬剂更有效，细胞因子分泌更少。这些研究结果表明，NK细胞吞噬剂在临床应用，尤其是在联合疗法中的应用前景广阔。

LabEx提供的MSD检测服务：

结果显示，与 BT1 处理相比，BK1 处理诱导的促炎细胞因子（包括 TNF、IL-6、IL-10、IL-8、IL-12p70、IL-4 和 IL-13）更少（图 7G-M）。这些细胞因子与免疫疗法引起的细胞因子释放综合征密切相关（24，25）。令人惊讶的是，体内 BT1 和 BK1 联合治疗诱导的细胞因子比 BT1 少（图 7G-M），这表明 BK1 在某种程度上减少了 BT1 诱导的细胞因子分泌。总之，这些数据表明，NK 细胞吞噬比 T 细胞吞噬更安全，产生的促炎细胞因子更少。

(G-M）使用 V-PLEX Proinflammatory Panel 1 试剂盒评估分泌的（G）TNF、（H）IL-6、（I）IL-10、（J）IL-8、（K）IL-12p70、（L）IL-4 和（M）IL-13 的水平。

重要发现：

1. NK 细胞吞噬因子（BK1）与 T 细胞吞噬因子（BT1）：

- BK1（NK 细胞吞噬剂）和 BT1（T 细胞吞噬剂）在体内都显示出强大的抗肿瘤效果。

- BK1 的疗效优于 BT1，能引起更强的抗肿瘤反应。

- BK1 和 BT1 联合使用比单独使用其中一种疗法的抗肿瘤效果更好。

2. 细胞因子释放综合征（CRS）比较：

- BT1 可在体外和体内诱导更高水平的促炎细胞因子（TNF、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12p70）。

- BK1 诱导的细胞因子水平较低，表明与 T 细胞接合者相比，CRS 的风险较低。

3. NK 细胞对 T 细胞的调节作用：

- BK1 在联合治疗中减少了 BT1 诱导的细胞因子的产生，这可能是由于 NK 细胞通过直接杀伤或与肿瘤细胞竞争性结合来调节 T 细胞。