肿瘤浸润淋巴细胞（Tumor Infiltrating Lymphocytes，TILs）是一种存在于肿瘤微环境中的免疫细胞，主要包括细胞毒性T细胞、助T细胞、调节T细胞、B细胞等，它们可以直接或间接参与免疫反应，影响肿瘤的生长和治疗反应。

肿瘤浸润淋巴细胞的作用主要包括两方面：一方面，肿瘤浸润淋巴细胞可以识别并杀死肿瘤细胞，发挥抗肿瘤效应；另一方面，肿瘤环境中的部分肿瘤浸润淋巴细胞，特别是调节T细胞，可能抑制免疫应答，促进肿瘤的免疫逃逸。

抗肿瘤肿瘤浸润淋巴细胞：

细胞毒性T细胞（Cytotoxic T cells，CTLs）：这些细胞可以通过识别肿瘤细胞表面的抗原，通过释放穿孔素和颗粒酶B等细胞毒性分子，直接杀死肿瘤细胞。

自然杀伤细胞（Natural killer cells，NK cells）：这些细胞在免疫系统中起主要的清除角色，它们能识别并杀伤某些病毒侵染细胞和肿瘤细胞，无需通过MHC抗原处理。

促肿瘤肿瘤浸润淋巴细胞：

调节T细胞（Regulatory T cells，Tregs）：这些细胞是免疫系统的一部分，主要功能是保持免疫系统的平衡，防止免疫系统过度反应。然而，在肿瘤微环境中，调节T细胞可能过度抑制免疫应答，从而帮助肿瘤逃避免疫系统的攻击。

肿瘤相关巨噬细胞（Tumor-Associated Macrophages，TAMs）：正常情况下，巨噬细胞是一种吞噬和破坏病原体的免疫细胞。但在肿瘤微环境中，它们可能被改造成促进肿瘤生长和转移的M2型巨噬细胞，从而推动肿瘤的发展。

相关细胞因子：

肿瘤浸润淋巴细胞会产生细胞因子，如白细胞介素-2（IL-2）和干扰素-γ（IFN-γ），这对他们的激活和增殖起到重要作用。除IL-2和IFN-γ外，肿瘤浸润淋巴细胞产生的其他细胞因子包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-12（IL-12）。这些细胞因子在调节针对肿瘤的免疫反应中发挥重要作用。TNF-α参与诱导肿瘤细胞的凋亡和招募其他免疫细胞到肿瘤部位。IL-12参与激活自然杀伤细胞和T细胞。

在免疫疗法中，肿瘤浸润淋巴细胞的存在是关键因素，无论是直接提取扩增后返回患者体内的TILs治疗，还是通过免疫检查点抑制剂如PD-1、PD-L1、CTLA-4抗体解除T细胞抑制的治疗，其效果都受到肿瘤浸润淋巴细胞的数量和功能影响。一个典型的例子是，肿瘤内淋巴细胞浸润程度通常与免疫检查点抑制剂疗效正相关，淋巴细胞浸润程度越高，疗效越好。这表明肿瘤浸润淋巴细胞在免疫疗法中起着重要的角色。

肿瘤浸润淋巴细胞疗法：

TIL是一种采用细胞转移（ACT）的免疫疗法，目前正在研究用于治疗各种类型的癌症，包括黑色素瘤、肺癌和宫颈癌。该过程涉及从病人的肿瘤中提取T细胞（一种属于免疫系统的白血球）。这些细胞被称为肿瘤浸润性淋巴细胞，因为它们已经离开血液并 "浸润 "了肿瘤，表明它们认识到肿瘤内有危险或不正常的东西。

一旦这些TILs从肿瘤中被移除，它们就会在实验室中经过几周的生长和繁殖，形成数十亿的细胞。在这段时间里，这些细胞通常被用鼓励快速生长和激活的物质处理。在扩大的TILs被引入患者体内之前，患者通常要经历一个被称为淋巴消退的过程。这包括使用化疗药物和可能的全身照射，旨在杀死病人体内的剩余淋巴细胞。这有助于为转移的细胞腾出空间，减少对资源的竞争，帮助引入的细胞增殖并更有效地发挥其功能。

淋巴耗竭后，TILs通过输液被重新引入患者体内，在那里它们可以找到并摧毁癌细胞。患者还经常在输液后接受白细胞介素-2（IL-2），这可以进一步刺激免疫细胞生长和攻击癌细胞。

推荐文献：

1、乳腺癌：Tumor-infiltrating lymphocytes in Breast Cancer and implications for clinical practice（IF11.2）

乳腺癌可以使用病理学特征进行分类，如等级和肿瘤大小。它可以根据基因表达谱进行分类，从而确定不同的分子亚型。基质中存在肿瘤浸润性淋巴细胞的患者亚群可能对化疗有更好的反应，并有良好的长期预后。越来越多的证据显示，免疫系统在一些乳腺癌亚组的结果中起着至关重要的作用，尤其是更具侵略性、增殖性的乳腺癌，如三阴性和HER2阳性乳腺癌。这篇评论文章将介绍淋巴细胞浸润在BC预后和治疗反应中的作用数据。

2、黑色素瘤：Adoptive Cell Transfer Therapy Following Non-Myeloablative but Lymphodepleting Chemotherapy for the Treatment of Patients With Refractory Metastatic Melanoma（IF：45.3）

在这篇文章中，作者依据对93名晚期黑色素瘤患者的观察和研究，说明了肿瘤浸润淋巴细胞移植疗法有可能是一种对于晚期黑色素瘤患者的有效治疗手段。这是一项开创性的研究，说明了免疫疗法在此类病例治疗中的重要作用

3、肺癌：The Role of Tumor-Infiltrating Lymphocytes in Development, Progression, and Prognosis of Non-Small Cell Lung Cancer（IF：20.4）

这篇文章全面讨论了肺癌中肿瘤浸润淋巴细胞的表型、功能以及临床相关性。作者深入探讨了TILs在肺癌免疫疗法中的重要作用，以及如何利用这种独特的免疫环境来改善肺癌治疗。

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