脑卒中是神经科最常见疾病,致残率居首位,严重威胁人类健康及生活质量.现代医学以往治疗作用靶点单一,或以营养神经,或以改善微循环为主.神经血管单元(NVU)概念将急性缺血性脑卒中(AIS)发生后神经元,神经胶质,血管,血脑屏障损伤看做一个整体微单位,提出整体治疗的新策略.但至今仍未找到一种治疗AIS具有多重靶点,且疗效肯定的药物。分析脑卒中的病情与细胞因子之间的相关性也渐渐成为了广大研究者的热捧对象。

本期小备分享的文章血浆因子在急性缺血性脑卒中患者静脉溶栓治疗后的直接预后价值，应用了由LabEx提供的多因子检测技术服务，表面了细胞因子水平在急性缺血性脑卒中的疾病程度判断方面具有临床应用价值，多重细胞因子检测作为高效的检测手段，被广泛应用在免疫治疗研究中，LabEx可以提供包括MSD、Luminex、CBA、ELISPOT以及抗体芯片在内的多因子检测服务。接下来就让小备带大家一起来看看吧~

在本研究中探索了多种血浆因子来预测急性缺血性中风(AIS) 患者溶栓治疗(IVT)后的预后。招募五十名接受阿替普酶联合IVT的AIS患者，根据其NIHSS评分分为两组。收集所有受试者血清，使用Luminex技术定量分析不同血浆因子IL-6、MMP-9、ADAMTS13、TNC、GSN和TRX的水平。

1、临床特点

研究招募了95名患者，有74名患者(43名男性和31名女性)有足够的入院数据纳入研究。根据NIHSS评分将患者分为两组。入院后24小时NIHSS评分中位数为4。两组在高血压、糖尿病、高脂血症、心房颤动、冠心病、动脉硬化、平均收缩压和舒张压、吸烟和饮酒方面无显著差异(表1)。

2、AIS患者溶栓治疗前后血浆因子的变化

MMP-9、ADAMTS13和TRX水平在溶栓治疗前与溶栓治疗后24小时相比显著下降。与溶栓治疗后24 h相比，注射后72 h ADAMTS13的水平仍显著降低。在溶栓治疗前、溶栓治疗后24小时和72小时，患者的IL-6、TNC和GSN无显著差异(图1、表2)。

3、血浆因子与入院时NIHSS评分的关系

入院时NIHSS评分大于5被认为表明存在严重的神经缺陷。因此进一步分析卒中严重程度与血浆因素的关系。单因素分析显示，与NIHSS≤5组相比，NIHSS>5组入院时IL-6水平明显升高，提示IL-6水平与入院时病情严重程度呈正相关。在NIHSS>5和≤5之间的MMP-9、ADAMTS13、TRX、TNC和GSN水平没有显著差异(表2)。

4、疾病严重程度的独立风险预测因子

在校正年龄和性别后，多因素logistic分析显示IVT前IL-6水平仍与入院时NIHSS评分显著相关(表3)，提示IVT前IL-6水平是AIS患者疾病严重程度的独立预测因子。

5、血浆标记物对IVT后90天神经功能的预测意义

在90天的随访检查中，21例(28%)伴有AIS和IVT的患者预后不良。发现IVT后72 h，预后不良的AIS患者血清ADAMTS13水平明显低于预后良好的患者。IVT后72 h血清IL-6 水平在不良预后组显著升高(图2)。然而，MMP-9、TNC、GSN和TRX的水平在IVT后72 h，预后良好的患者与预后较差的患者之间无显著差异。通过单因素logistic回归分析观察到IVT后72 h血清IL-6和ADAMTS13浓度与AIS患者的功能预后显著相关(表4)。为了评估血浆标志物对预后的预测作用绘制了ROC曲线。IL-6和ADAMTS13在IVT后72小时的ROC曲线如图3所示。IL-6和ADAMTS13在急性缺血性卒中发生后72小时，IL-6的最佳切割值为5.795 pg/ml，灵敏度为66.7%，特异性为72.4%。其他血浆因素，包括MMP-9， TRX，TNC，GSN 在mRS<2组与mRS≥2组间无显著性差异(表5)。

在这项研究中评估了接受静脉溶栓治疗的AIS患者血浆因子的预后价值。发现在伴有IVT的AIS患者中，MMP-9、ADAMTS13和TRX水平明显降低。但IVT后IL-6、TNC和GSN水平无明显差异。将AIS患者按NIHSS评分分为两组，NIHSS评分高组(NIHSS>5) IL-6水平明显升高。此外，ROC曲线显示IL-6和ADAMTS13水平可显著预测AIS患者IVT后90天预后。这些结果表明AIS患者IL-6和ADAMTS13可能是预测IVT术后90天预后的独立因素。

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