【药物研发应用6】微小残留病灶 MRD
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1、概述

MRD(Minimal Residual Disease),微小残留病灶,指癌症治疗后体内还残留少量对治疗无反应或耐药的癌细胞,通常这个残留的癌细胞不会造成机体的不适,通过常规形态学检测方法不能检测到明显的癌病灶。微小残留病灶是一种生物标志物,阳性结果提示具有复发的可能性,有研究表明MRD与患者的生存率有关。

  

  

2、检测方法

MRD可以用来衡量治疗的有效性,检测的时间应根据患者和疾病来判定,通常可以在治疗的最后一个周期检测,也可以在治疗结束后定期进行检测。样本的选择包括血液样本(静脉)或骨髓样本(抽吸)。

①流式细胞术(FCM):是一种对处在快速流动中的细胞或其它生物微粒逐个进行多参数快速定量的技术。样本类型选择骨髓抽吸样本,用特定的肿瘤抗体进行孵育,该检测方法可以在一天内得到结果;

②聚合酶链式反应(PCR):是用于放大扩增特定DNA片段的分子生物学技术,能够将微量的DNA大幅增加。因此即使癌细胞数量很少,也能够检测出异常的基因。

  

浆细胞的良恶性鉴别:

  

抗原 正常浆细胞表达情况 正常浆细胞表达情况
CD38 高表达 阳性
CD117 阴性 阳性
CD27 阳性 弱/阴性
CD81 阳性 弱/阴性

  

③二代测序(NGS):高通量测序技术是一次能对几十万到几百万条核酸分子进行序列测定的技术。该技术能检测出骨髓抽取样本中突变和其他遗传变异。

  

3、检测意义

①在实体肿瘤领域,MRD检测优于传统的影像学方法,在预测疾病复发风险等方面具有较高的灵敏度和特异性。

②MRD检测方法21年10月出现在首届国际液体活检大会,基于DNA甲基化和突变两个维度的MRD,能够识别更多高危患者,该技术会得到快速发展。

  

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